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把T细胞筛选装进液滴：ShennonBio的发现引擎与豪赌

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2026年9月14日，总部位于旧金山Mission Bay的Shennon Biotechnologies宣布完成1200万美元新融资，同时披露了三条T细胞衔接器（T-cell engager, TCE）管线，并请来一位行业老将执掌公司：创始人Li Sun博士转任总裁兼首席技术官，新任CEO Cyril Konto此前在Ichnos Glenmark Innovation（IGI）任职期间，主导过艾伯维以七亿美元首付款引进三特异性抗体ISB 2001的交易[1][2]。对一家成立五年、累计披露融资仅两千五百万美元、团队约十六人的公司来说，这一天标志着它从平台建设正式转向管线推进。在TCE刚刚被tarlatamab打开实体瘤局面、三特异性抗体成为大型药企竞逐标的的时间窗口里，Shennon的样本价值在于：它展示了发现引擎型公司如何把一篇博士论文变成一条通往临床的路，以及这条路在资金与数据双重约束下的真实成色。

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图1 Shennon Biotechnologies官网首页截图（www.shennonbio.com，访问于2026-09-29）：主标语“Precision Immunotherapies for Solid Tumors Built on Functional Biology at the Single-Cell Level”，页面对TCELERATOR平台给出“单次运行分析超过1000万个单细胞相互作用”的宣称。Source: 公司官网首页截图，访问于2026-09-29

免疫细胞疗法的发现链条上，最昂贵的一步往往不是工程改造，而是寻找：确定哪些稀有的T细胞真正识别肿瘤细胞，以及识别它们的受体是什么。传统功能检测依赖流式细胞术的细胞因子捕获或ELISPOT，让分泌物在开放体系里自由扩散，这在稀有细胞富集时同时制造假阳性和假阴性——分泌细胞释放的干扰素会漂到邻近未激活细胞的表面，把旁观者误判成应答者；而在极低频场景下，真应答细胞的信号又被稀释到检测限以下。Shennon的核心平台TCELERATOR把这个检测装进了皮升级的液滴：用微流控芯片将单个效应细胞与单个靶细胞共同包裹，分泌的细胞因子被物理限制在液滴内，由捕获抗体锚定在分泌细胞表面，孵育结束后破乳释放细胞，再以流式分选回收真正被激活的效应细胞[9]。这条原理并非纸面推演：2020年发表于《Lab on a Chip》的论文——Li Sun为共同作者，作者序列末位是David Weitz与John Heyman——给出了定量答案：在真阳性占比1%的混合样本中，液滴封装把假阴性率从94%压到2%；在真阳性占比50%的样本中，假阳性率从98%压到1%[9]。

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图2 液滴封装细胞因子捕获实验的原理：效应细胞（表面涂覆IFN-γ捕获试剂）与靶细胞经微流控芯片共同包裹进皮升液滴，分泌的细胞因子被物理限制在液滴内并锚定于分泌细胞表面；孵育后破乳释放细胞，被激活的效应细胞因结合荧光检测抗体而可经FACS分选。该工作将真阳性占比1%样本的假阴性率从94%降至2%，将真阳性占比50%样本的假阳性率从98%降至1%，是Shennon创始人平台技术的直接学术源流之一。Figure from Yuan Y et al., Lab Chip 2020 (DOI: 10.1039/c9lc01261c)；转载自NIH作者手稿版（PMC7313394）

把这条技术线往前追，源头是Li Sun在2016年的哈佛大学应用物理博士论文：在Weitz实验室，她搭建了在皮升液滴中共检测单细胞细胞因子分泌与靶细胞杀伤的微流控系统，并实现靶细胞反应性效应细胞的无标记选择——这正是TCELERATOR的原型[8]。也应当指出，液滴单细胞功能筛选并非Shennon独有的想法：加州大学欧文分校的团队早在2018年就在同一期刊发表了液滴TCR-T功能筛选与克隆回收的工作，其后孵化了Amberstone Biosciences[10]。Shennon的差异化宣称在于规模与整合：官网称平台单次运行可分析超过一千万个单细胞相互作用，并与三个计算组件打包成统一引擎——PINTRA基于自有肿瘤数据集做靶点发现，AFFINIS做binder与TCR的计算预测和设计，SERIS用AI预测脱靶交叉反应[5]。笔者需要在这里划一条界线：液滴功能筛选的原理有同行评议文献支撑，而”千万级通量”与四个组件的效能宣称，目前只存在于官网与新闻稿——公司成立至今没有以自己名义发表任何同行评议论文，2025年11月在免疫治疗学会（SITC）年会的展示是仅有的公开数据出口[15]。这在发现平台公司里并不罕见，但意味着对其平台能力的评估暂时只能依赖投资人的判断与BioCentury等行业媒体的转述，而非可复核的数据[4]。

从免疫肽组学的视角看，Shennon的路线与质谱驱动的靶点发现构成一对互补的镜像。质谱免疫肽组学是”抗原优先”：先用LC-MS/MS把HLA呈递的肽段直接测出来，再去验证免疫原性、寻找识别它的TCR——笔者此前评述的Infinitopes、Epitopea与Crossbow都工作在这条链路上。Shennon是”功能优先”：不预设抗原，先让效应细胞与靶细胞在液滴里相遇，把真正发生杀伤或激活的配对捞出来，再反推TCR与抗原。两条路线回答的是同一个配对问题的两端，各有软肋：功能筛选只能发现供体样本中已存在的应答，受制于样本库容；质谱定义的pHLA靶点则必须回头解决TCR亲和力与HLA限制。值得注意的是，Shennon的第三条管线SBT-425正是一条TCR型TCE，识别HLA呈递的胞内肿瘤抗原——这意味着公司最终仍要面对pHLA靶点选择的经典问题，包括病人HLA分型覆盖与脱靶交叉反应。SERIS的AI脱靶预测宣称恰好落在这个问题上，而这类预测的实验基准恰恰是健康组织的免疫肽组：预测算法与质谱测得的正常组织配体库互为表里，这也是免疫肽组学服务公司（如笔者评述过的Antogen）强调健康组织配体库的同一逻辑。

Shennon披露的三条管线都押在TCE实体瘤化的风口上。安进的DLL3×CD3双抗tarlatamab于2024年5月16日获FDA加速批准，用于铂类化疗后进展的广泛期小细胞肺癌，成为首个在实体瘤获批的双特异性T细胞衔接器，关键试验中客观缓解率40%、中位总生存14.3个月[12][13]；资本市场层面，Konto执掌的IGI在2025年7月把三特异性抗体ISB 2001许可给艾伯维，首付款七亿美元、里程碑最高12.25亿美元，ASCO 2025报道的重度经治骨髓瘤患者缓解率达79%[14]。Shennon的SBT-121是双靶三特异性抗体TCE，适应症正是小细胞肺癌——站在tarlatamab开辟的方向上，用双靶设计对抗肿瘤异质性与抗原逃逸；SBT-201面向卵巢癌；SBT-425面向肝细胞癌[1][2]。公司计划在未来两年内把首个开发候选物推进到IND与I期临床，同时开放平台能力授权——binder预测、毒性预测与自有数据集访问都在可交易清单上[1]。对一份通常由数亿美元融资支撑的管线清单而言，这个计划表是紧的。

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图3 笔者据公开资料整理的示意：上为Shennon公司里程碑时间线——2021年1月创立、2023年3月1300万美元种子轮（DCVC领投）、2025年11月SITC展示、2026年9月1200万美元新融资并披露三条管线；下为发现引擎与管线结构——PINTRA/TCELERATOR/AFFINIS/SERIS四个组件支撑SBT-121（小细胞肺癌双靶三特异性Ab-TCE）、SBT-201（卵巢癌Ab-TCE）与SBT-425（肝细胞癌TCR-TCE），目标两年内将首个开发候选物推进至IND。（ai generated）

两轮融资的结构耐人寻味。

轮次 官宣时间 金额 投资方 备注
种子轮 2023-03-13 1300万美元 DCVC领投；Foundation Capital、AV8 Ventures及天使投资人 出stealth；Dealroom估计投后估值约5200万美元（数据库估计，非官方）[11]
新一轮 2026-09-14 1200万美元 Future Ventures、NextGen Venture Partners、Samos Investments、Atypical Ventures、Saras Capital；DCVC、Foundation、AV8跟投 未披露领投方、轮次性质与估值
合计 — 约2500万美元 — —

种子轮由DCVC领投，Foundation Capital与AV8 Ventures跟投[6]——Foundation正是Li Sun创业前担任合伙人的老东家，她在转回科学之前，曾在Bessemer Venture Partners与Foundation Capital做了五年深科技投资[5][7]。2026年9月的新一轮没有披露领投方与轮次性质，五家新基金进入，三家老股东全部跟投[1][3]。两千五百万美元的累计融资对三条管线加一个平台而言并不宽裕，这笔钱买到的更像是转向临床的资格，而非确定性。

外部评价的两面同样清晰。积极的一面：BioCentury在管线披露一周后发表深度报道，把公司放进挖掘罕见T细胞的框架里，并确认其平台源于Li Sun在Weitz实验室的博士研究[4]；公司科学顾问名单横跨微流控与T细胞治疗两个世界——Weitz之外，还有宾夕法尼亚大学实体瘤免疫治疗实验室主任Joseph Fraietta、圣犹达儿童研究医院的Paul Thomas，以及Harpoon、Affimed等TCE公司此前的研发高管[5]；Fraietta在种子轮新闻稿中评价该技术实现了此前不可能完成的功能配对分析[6]。审慎的一面也必须记录：公司没有任何以自己署名的同行评议论文与临床数据，核心平台宣称未经独立复核；本轮融资结构未披露，在biotech融资收紧的环境里，这种模糊通常反映定价上的谨慎；而三特异性TCE在实体瘤的有效性验证目前仍以血液瘤数据外推为主——ISB 2001的79%缓解率来自多发性骨髓瘤，tarlatamab的成功也绑定在DLL3这个相对特异的靶点上，SBT-121能否复制，最终取决于其尚未披露的双靶组合本身。

发现引擎型公司的真正资产不是某条管线，而是把偶然变成流程的能力：让找到那一个细胞从数月的概率事件变成一天的工程问题。Shennon把这个赌注押在液滴的物理隔离上，又用三个AI组件把赌注延伸到预测端。在免疫肽组学、结构预测与功能筛选三路并进的当下，抗原与TCR的配对问题正在被从多个方向同时包围，谁先交出可复核的规模化答案，谁就握住了下一代免疫治疗的上游阀门。对一家只有十六个人的公司，笔者的判断是：它的工程起点足够扎实，它的时间窗口足够诱人，而它需要在资金耗尽之前，把官网上的宣称变成论文里的数据与临床里的信号——这三件事的难度依次递增，留给它的验证时间，以两年为期。

参考文献

  1. Shennon Biotechnologies. Shennon Biotechnologies Raises $12M in Financing, Appoints Cyril Konto, M.D., as Chief Executive Officer and Unveils Precision Immunotherapy Pipeline. 公司新闻稿（BioSpace转载），2026-09-14. https://www.biospace.com/press-releases/shennon-biotechnologies-raises-12m-in-financing-appoints-cyril-konto-m-d-as-chief-executive-officer-and-unveils-precision-immunotherapy-pipeline
  2. Xconomy (BioXconomy). Shennon lands $12M and new CEO to drive immunotherapy pipeline forward. 2026-09. https://xconomy.com/investment/shennon-lands-12m-and-new-ceo-to-drive-immunotherapy-pipeline-forward
  3. FinSMEs. Shennon Biotechnologies Raises $12M in Funding. 2026-09. https://www.finsmes.com/2026/09/shennon-biotechnologies-raises-12m-in-funding.html
  4. BioCentury. ShennonBio: Mining rare T cells for solid tumor therapies. 2026-09-22. https://www.biocentury.com/article/660815/shennonbio-mining-rare-t-cells-for-solid-tumor-therapies
  5. Shennon Biotechnologies官网（Technology/Team/News页），访问于2026-09-29. https://www.shennonbio.com/
  6. Shennon Biotechnologies. Shennon Biotechnologies Raises $13M Seed Financing to Accelerate Immunotherapy Target Discovery with Proprietary Single-Cell Functional Screening Platform. Business Wire公司新闻稿，2023-03-13.
  7. Endpoints News. Immunotherapy biotech unstealths with $13M；How a onetime VC came back to science to focus on finding better targets faster against cancer. 2023-03.
  8. Sun L. Microfluidic Platform for the Detection of Single Cell Immune Activity and Tag-Free Selection of Individual Target-Cell Responsive Effector Cells. 博士学位论文，Harvard University, 2016. http://nrs.harvard.edu/urn-3:HUL.InstRepos:33493489
  9. Yuan Y, Brouchon J, Calvo-Calle JM, Xia J, Sun L, Zhang X, Clayton KL, Ye F, Weitz DA, Heyman JA. Droplet encapsulation improves accuracy of immune cell cytokine capture assays. Lab Chip 2020;20(8):1513-1520. DOI: 10.1039/c9lc01261c
  10. Segaliny AI, Li G, Kong L, et al. Functional TCR T cell screening using single-cell droplet microfluidics. Lab Chip 2018;18(24):3733-3749. DOI: 10.1039/C8LC00818C
  11. Dealroom. Shennon Biotechnologies company profile（种子轮估值约5200万美元为数据库估计，非官方披露）. https://dealroom.co/companies/shennon-biotechnologies
  12. U.S. FDA. FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer. 2024-05-16. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-tarlatamab-dlle-extensive-stage-small-cell-lung-cancer
  13. Amgen. FDA Approves IMDELLTRA (tarlatamab-dlle), the First and Only T-cell Engager Therapy for the Treatment of Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer. 公司新闻稿，2024-05-16.
  14. Ichnos Glenmark Innovation (IGI) and AbbVie. IGI and AbbVie Announce Exclusive Global Licensing Agreement for ISB 2001, a First-in-Class CD38×BCMA×CD3 Trispecific Antibody. 公司新闻稿，2025-07-10. https://iginnovate.com/2025/07/09/ichnos-glenmark-innovation-igi-and-abbvie-announce-exclusive-global-licensing-agreement-for-isb-2001-a-first-in-class-cd38xbcmaxcd3-trispecific-antibody
  15. Whiteford Research BioBase. Shennon Biotechnologies company profile（含SITC 2025展示记录与投资方交叉验证）. https://biobase.whitefordresearch.com/companies/shennon-biotechnologies

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