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ImmunoScape把TCR-T的扩增搬回体内 

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2026年9月23日，新加坡TCR疗法公司ImmunoScape宣布聘请Peter Olagunju出任首席执行官——此人曾以运营负责人身份操盘了TCR² Therapeutics被Adaptimmune合并的交易，参与过从PROVENGE、ABECMA到LYFGENIA等七款细胞治疗产品的商业化[1]。联席创始人Michael Fehlings转任首席技术官。对一家累计股权融资只有四千余万美元的A*STAR衍生公司来说，把”Seed-and-Boost”平台从纸面推进到临床的动作意图相当直白。

ImmunoScape的看家本领不是细胞工程，而是T细胞特异性的高通量读出。其科学源头是Evan Newell——当时在新加坡A*STAR免疫学网络（SIgN）任 PI——与斯坦福Mark Davis实验室在2009年前后发展的组合编码肽-MHC四聚体染色技术：用有限数量的荧光或金属通道做二进制编码，一份血样理论上可同时筛查大量不同抗原特异的T细胞[8][9]。2013年Newell等人把这套编码体系与质谱流式（CyTOF）结合，单管即可筛选最多十的九次方个肽-MHC四聚体，同时保留23个以上的表型标志通道，并在77个轮状病毒候选表位中鉴定出6个HLA-A*02:01限制的T细胞表位[10]。顺带一提，CyTOF本质上是电感耦合等离子体飞行时间质谱对单细胞的读出，这条技术支线大概是质谱学在免疫学里最成功的”不务正业”，也是ImmunoScape身上最实的质谱血统。

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图1 ImmunoScape官网首页截图（www.immunoscape.com，访问于2026-10-06）：主标语“Unlocking the full power of cell therapies in solid tumors”，副标语为“Seed-andBoost®: In vivo activation, expansion and functional persistence of natural and engineered T cells”。Source: 公司官网首页截图

在此基础上，公司搭建了宣称可检测0.001%频率抗原特异T细胞的Deep Immunomics平台，组件包括TargetScape、TCR Antigen Profiling、UltraScape与分析端Cytographer，从数百名患者的血样中并行筛钓稀有T细胞克隆及其TCR序列[19][16]。它的文献记录与其说是肿瘤学的，不如说是方法学与传染病学的：Fehlings等在2018年把多路四聚体质谱流式用于小鼠流感模型[11]；与NIAID及约翰霍普金斯合作的COVID-19康复者研究对408个SARS-CoV-2候选表位做四聚体筛选，在30名康复者中检出132种CD8反应、对应52种独特表位反应性，2021年发表于Journal of Clinical Investigation，目前被引已近三百次[12]；直到2026年6月，公司团队的署名仍出现在胃癌放疗联合PD-1临床研究的作者名单里[13]。需要划清的是：WT1的Seed-and-Boost组合本身迄今没有同行评议论文，公开可查的只有2026年4月AACR年会上的公司临床前数据[4]——平台的文献根基扎实，管线本身的数据还完全攥在公司手里。

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图2 组合编码肽-MHC四聚体染色与质谱流式联用的研究设计与输出（ImmunoScape平台技术的直接学术源流）：对30名COVID-19康复者的外周血单个核细胞，用三重编码四聚体多路筛选408个SARS-CoV-2候选表位（跨6种HLA），同步以28个表型标志做质谱流式分析，检出132种抗原特异性CD8+ T细胞反应、对应52种独特表位反应性。Figure 1 from Kared H et al., bioRxiv 2020 (DOI: 10.1101/2020.10.08.330688; CC BY-NC-ND 4.0)，该工作正式发表于 J Clin Invest 2021;131(5):e145476

商业上的关键一步是2025年11月与Cue Biopharma（纳斯达克：CUE）签订的独家合作与许可协议[3]。所谓Seed-and-Boost，是把细胞治疗拆成两半：Seed是最低剂量、工程化表达WT1特异高亲和力TCR的自体T细胞；Boost则是TCR匹配的Immuno-STAT融合蛋白——WT1项目对应CUE-102，由HLA-A*02:01呈递WT1第37-45位肽段，骨架上挂四个低亲和力IL-2变体（H16A/F42A），并以Fc（LALA）延长半衰期[6][7]。设计逻辑是给IL-2重建治疗指数：IL-2信号只在TCR被pMHC交联的细胞上生效，理论上只扩增注入的种子细胞而不惊动其余免疫系统，从而绕开系统性细胞因子毒性，也把体外扩增的制造负担压到最低。CUE-102作为单体药物已有一期记录：NCT05360680在HLA-A2阳性、WT1阳性的复发转移性结直肠、胃、胰腺与卵巢癌中入组42人，2022年6月启动，2025年3月完成，耐受性数据在册[7]；姊妹分子CUE-101（HPV16 E7表位）联合帕博利珠单抗在一线HPV阳性头颈癌中报出50%的客观缓解率与32.7个月的中位总生存[5]——但那是与KEYNOTE-048的历史对照比较，非随机数据，解读时须打折扣。

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图3 笔者据公开资料整理的示意：上为Seed-and-Boost机制——最低剂量自体WT1特异TCR-T（Seed）输注后，周期性静脉给予CUE-102（WT1 37-45肽段-HLA-A*02:01 + 4分子低亲和力IL-2变体H16A/F42A，Fc(LALA)骨架），IL-2信号仅在TCR被pMHC交联的细胞上生效；下为公司里程碑时间线——2016年A*STAR SIgN分拆、2020-22年四轮约4100万美元、2025-11 Cue许可（首付1500万美元+40%股权+分成）、2026-03 MOU与DiCaprio投资（金额未披露）、2026-09新CEO上任，公司IND目标2027。（ai generated）

融资记录的前半段是标准的深科技路径。2018年10月237万美元早期轮，2020年1月种子轮（Anzu Partners领投），同年8月A轮（东京大学Edge Capital领投），2021年4月1400万美元（EDBI、Anzu与UTEC共同领投），2022年9月B轮1400万美元（Anzu领投，Amgen Ventures与EDBI跟投），累计约4100万美元[14][15]。2022年之后是三年的融资静默，直到2025年11月的Cue交易为它注入了不太寻常的资本结构：Cue获得1500万美元首付款（2025年四季度1000万、2026年11月500万），外加ImmunoScape 40%的股权和高个位数销售分成[3]。2026年3月，公司又宣布影星莱昂纳多·迪卡普里奥以个人名义战略入股，金额未披露[2]。估值始终未公开。一家现金流告急的上市小公司反而持有私营新锐四成股权，这种交叉持股的非常规安排，是评述这家公司绕不开的一笔。

时间轮次/事件金额投资方/对手方
2018-10早期轮237万美元未披露
2020-01种子轮未披露Anzu Partners领投
2020-08A轮未披露UTEC领投
2021-04股权融资1400万美元EDBI/Anzu/UTEC共同领投
2022-09B轮1400万美元Anzu领投，Amgen Ventures、EDBI跟投
2025-11Cue许可交易首付1500万美元Cue另获40%股权+高个位数分成
2026-03战略投资未披露Leonardo DiCaprio

商业阶段上，ImmunoScape自称临床阶段公司，但这个口径需要拆开看：公司自身没有IND，临床入口靠的是与一家未具名的美国NCI指定综合癌症中心签署合作备忘录的研究者发起试验，针对WT1阳性的卵巢癌、间皮瘤、胰腺癌与结直肠癌，按新闻稿计划2026年9月完成首例给药[2]；公司自己的IND使能研究则瞄准2027年申报[3]。值得注意的是治理层的重组：Cue首席执行官Usman Azam（前诺华细胞与基因治疗全球负责人、Tmunity CEO）与前Kite首席科学官Adrian Bot双双进入董事会，加上执掌过七个获批产品的新CEO，这家新加坡公司的运营层已经彻底”细胞治疗产业化”了[1][3]。

外部评价基本是掌声：新加坡政府资本与安进风投的背书、细胞治疗老兵的站台、AACR的展示机会，加上迪卡普里奥的明星光环。但掌声之外至少有四个问题值得记录。其一，WT1不是新故事——2009年美国国家癌症研究所的抗原优先级排序把它列为榜首[17]，此后二十年里肽疫苗、TCR-T多次冲击均未成药，中枢耐受对高亲和力TCR的筛选压力与WT1在正常造血前体细胞上的表达，是悬在所有WT1疗法头上的两把剑。其二，Boost技术来自一家在披露文件中自认存在持续经营疑虑、股价不足一美元的许可方[5][18]，Cue自身的存续能力是这条IP链条的隐性风险。其三，用40%股权加1500万美元现金换来临床阶段分子，对一家成立十年的公司意味着让渡近半股权，这究竟是融资纪律还是资本饥渴，只有时间能回答。其四，4100万美元的历史融资规模与自体TCR-T的资本强度并不匹配，”小剂量种子加现成蛋白”的叙事正是为了压低单位经济模型，而这套叙事本身，恰恰是即将开展的IIT最需要检验的核心命题。

把TCR发现端（质谱流式筛选）与体内扩增端（pMHC-IL-2融合蛋白）拼成一个产品，本质上是把细胞治疗的一部分工程学问题转译成蛋白质药物的药理学问题。IIT的首批安全性数据与2027年的IND申报是最近的两个检验点。

参考文献

  1. ImmunoScape. ImmunoScape Appoints Peter Olagunju as Chief Executive Officer. 公司新闻稿, 2026-09-23. https://www.immunoscape.com/immunoscape-appoints-peter-olagunju-as-chief-executive-officer/ （公司官网）
  2. ImmunoScape. ImmunoScape Announces Memorandum of Understanding for Clinical Trial with Premier U.S. Cancer Center. 公司新闻稿, 2026-03-04. https://www.immunoscape.com/ （公司官网）
  3. Cue Biopharma / ImmunoScape. Cue Biopharma and ImmunoScape Announce Strategic Collaboration to Develop Breakthrough Cell Therapy Approach for Solid Tumors. 公司新闻稿, 2025-11-06. https://www.immunoscape.com （公司官网，含交易条款：首付1500万美元、40%股权、高个位数分成、IND 2027）
  4. ImmunoScape. ImmunoScape presented new preclinical data at the AACR Annual Meeting 2026. 公司新闻, 2026-04-25. https://www.immunoscape.com/ （公司官网）
  5. Cue Biopharma. Cue Biopharma Reports New Complete Response and Confirmed 50% Overall Response Rate in Ongoing Phase 1 Trial of CUE-101 and Pembrolizumab in Recurrent/Metastatic HPV+ Head and Neck Cancer. 公司新闻稿, 2025. https://investors.cuebiopharma.com/ （公司官网，数据截止2025-07-14；同页载有持续经营（going concern）风险警示）
  6. Cue Biopharma. A phase 1 trial of CUE-102, a novel WT1-pHLA-IL2-Fc fusion protein in HLA-A*0201 positive patients with WT1-positive recurrent/metastatic cancers. SITC 2023 会议海报. https://www.cuebiopharma.com/ （会议资料）
  7. ClinicalTrials.gov. NCT05360680: A Phase 1, Open-Label, Dose Escalation and Expansion Study of CUE-102 Monotherapy in HLA-A*0201 Positive Patients With WT1 Positive Recurrent/Metastatic Cancers. （临床试验注册库，n=42，2022-06-14至2025-03-12）
  8. Newell EW, Sigal N, Nair N, Kidd BA, Greenberg HB, Davis MM. Combinatorial tetramer staining and mass cytometry analysis facilitate T-cell epitope mapping and characterization. Nat Biotechnol 2013;31:623-629. DOI: 10.1038/nbt.2593
  9. Newell EW et al. Simultaneous detection of many T-cell specificities using combinatorial tetramer staining. Nat Methods 2009;6:497-499. DOI: 10.1038/nmeth.1344
  10. Hadrup SR et al. Parallel detection of antigen-specific T-cell responses by multidimensional encoding of MHC multimers. Nat Methods 2009;6:520-526. DOI: 10.1038/nmeth.1345
  11. Fehlings M, Chakarov S, Simoni Y, Sivasankar B, Ginhoux F, Newell EW. Multiplex peptide-MHC tetramer staining using mass cytometry for deep analysis of the influenza-specific T-cell response in mice. J Immunol Methods 2018;453:30-36.
  12. Kared H, Redd AD, Bloch EM, et al. SARS-CoV-2-specific CD8+ T cell responses in convalescent COVID-19 individuals. J Clin Invest 2021;131:e145476. DOI: 10.1172/JCI145476
  13. Mimura K, Suzuki Y, Nakajima S, et al. Clinical efficacy of anti-PD-1 immunotherapy with localized non-ablative irradiation against metastatic lymph node in patients with metastatic gastric cancer. Clin Transl Radiat Oncol 2026;59:101212. （Fehlings、Nardin为共同作者）
  14. San Diego Union-Tribune. ImmunoScape snags $14 million for technology platform targeting cancer. 2022-09-20. （媒体报道，B轮后累计4100万美元）
  15. nstartup数据库. ImmunoScape条目（2018-2022年融资历史汇总）. https://nstartup.me/ （融资数据库）
  16. Asian Scientist. Revolutionizing Immunology With ImmunoScape’s Deep Immunomics Platform. 2021-08-16. （媒体报道）
  17. Cheever MA, Allison JP, Ferris AS, et al. The prioritization of cancer antigens: a national cancer institute pilot project for the acceleration of translational research. Clin Cancer Res 2009;15:5323-5337.
  18. MarketBeat. Cue Biopharma (CUE) stock price, forecast and news. 访问于2026-10-06. （市场数据）
  19. 医药魔方. 发现罕见癌症特异性T细胞，TCR-T新锐获安进支持，融资1400万美元. 2022-09-20. https://bydrug.pharmcube.com/ （中文行业媒体）

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