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一个靶点三种药：Immatics的管线成色与资本账

原文见笔者个人网站 www.liangxiao.pro。内容经AI校正和润色，可能存在不准确之处，仅供研究参考。

2026年10月24日，Immatics 在马德里的 ESMO 年会上连做两场口头报告，把 PRAME 双抗 IMA402 与第二代细胞疗法 IMA203CD8 的最新临床数据摆上台面[1]。上一篇评述这家图宾根公司时，笔者关注的是它的质谱底牌——XPRESIDENT 如何把 HLA 配体组的鉴定工业化，PRAME 与 MAGEA4/8 这些共享靶点如何从质谱数据里走出来。靶点从哪里来已经回答过了，这一篇要回答的是更商业的三个问题：管线成色如何，钱从哪里来，还够烧多久。

主线仍然是 anzu-cel（anzutresgene autoleucel，即 IMA203）。今年六月的 ASCO 年会上，公司公布了剂量扩展阶段的完整 I 期数据：以推荐 II 期剂量给药的 33 例重度经治转移性黑色素瘤（皮肤型 14 例、葡萄膜型 16 例），确认客观缓解率 56%，其中皮肤型 50%、葡萄膜型 67%，中位缓解持续时间 14.6 个月，中位总生存 16.2 个月[2][14]。值得注意的是数据轨迹：2023 年 5 月首批 11 例患者曾报告 67% 的确认缓解率[19]，扩样到 33 例后回落到 56%——早期小样本数据的典型回吐，方向未变但成色需要打折看待。基于这些数据推进的 III 期 SUPRAME 试验设计入组 360 例，目前实际入组约 450 人，公司称随机分组将于 2026 年底完成，BLA 递交目标定在 2027 年上半年[4][13]；anzu-cel 已拿到 FDA 的 RMAT 认定与皮肤、葡萄膜黑色素瘤两个适应症的孤儿药资格[6]。

如今的 Immatics 把全部筹码押在一个靶点的三种模态上。第二代构造 IMA203CD8 在 ESMO 2026 上报告，妇科肿瘤（以卵巢癌为主）在临床相关剂量下的确认缓解率为 55%（11/20），中位缓解持续时间 8.4 个月[1]；IMA402 双抗累计给药 126 例，在推荐 II 期剂量范围内 PRAME 高表达黑色素瘤的确认缓解率 32%，一年生存率 91%[1]。再算上与 Moderna 合作的 mRNA-4203 疫苗联合试验（2025 年三季度完成首例给药）[6]，一个 PRAME 靶点撑起了自体细胞疗法、现货型双抗与 mRNA 增益三条线。公司官网如今自居“全球 PRAME 精准靶向上的领导者”，并称拥有覆盖最广的 PRAME 产品系列与适应症——从管线结构看并非虚言，只是三条线里有两条还停在 I 期。

Immatics 官网首页（immatics.com），公司以“全球 PRAME 精准靶向上的领导者”自我定位，页面横幅正指向刚结束的 ESMO 2026 报告。Source: immatics.com 官网首页截图，访问于2026-10-27
Immatics 官网首页（immatics.com），公司以“全球 PRAME 精准靶向上的领导者”自我定位，页面横幅正指向刚结束的 ESMO 2026 报告。Source: immatics.com 官网首页截图，访问于2026-10-27
项目 模态 靶点 阶段 关键数据
anzu-cel（IMA203） 自体TCR-T PRAME III期 SUPRAME，BLA 目标2027上半年 cORR 56%（n=33）
IMA203CD8 自体TCR-T（CD8共表达） PRAME I期 妇科肿瘤 cORR 55%（11/20）
IMA401 TCER 双抗 MAGEA4/8 I期（BMS退回后自有） RP2D ORR 20%，HNSCC 29%
IMA402 TCER 双抗 PRAME I/II期（拟入组400例） PRAME-high 黑色素瘤 cORR 32%
mRNA-4203 联合 mRNA 疫苗 PRAME 与 anzu-cel 联合 I期 2025年Q3首例给药

双抗这条线里故事最曲折的是 IMA401。2021 年 12 月，BMS 以 1.5 亿美元首付款买下它的全球许可，外加最高 7.7 亿美元的里程碑[9]；2024 年 9 月 ESMO 概念验证数据刚过，BMS 便以组合优先级调整为由把权利退了回来——纸面上的 7.7 亿里程碑就此蒸发[9]。退回反倒成全了一次干净的学术发表：今年六月的《Nature Medicine》给出完整 I 期结果，61 例患者跨 15 种实体瘤，RP2D 定为 1 至 2 毫克每两周一次，RP2D 剂量下客观缓解率 20%（8/41），最大亚组头颈鳞癌 29%、中位缓解持续时间 8.8 个月[3]。论文还给出一个对后续开发至关重要的观察：超过九成的肺鳞癌患者表达 MAGEA4/8 或 PRAME，其中约六成同时表达两者——公司随即在 ESMO 之后开出了 IMA401 与 IMA402 的联合队列，首批数据预计 2027 年[1][3]。从质谱视角看，这个故事有一个常被忽略的细节：MAGEA4/8 共享肽被选为目标，是因为它在肿瘤细胞上的呈递拷贝数约为单打 MAGEA4 肽的五倍——靶点密度被做成了适应症选择的定量标准，这正是 XPRESIDENT 十几年质谱定量积累在临床端的兑现[3]。

IMA401 一期研究的肿瘤缩小瀑布图与应答动力学曲线：头颈鳞癌亚组（蓝框）中多例缓解深且持久，部分应答持续超过 18 个月。Source: Wermke M, et al., Nature Medicine 2026, DOI: 10.1038/s41591-026-04455-x
IMA401 一期研究的肿瘤缩小瀑布图与应答动力学曲线：头颈鳞癌亚组（蓝框）中多例缓解深且持久，部分应答持续超过 18 个月。Source: Wermke M, et al., Nature Medicine 2026, DOI: 10.1038/s41591-026-04455-x

资本端的账目比管线更值得细读。Immatics 上市以来的外部输血，一半来自大药厂的期权式交易，一半来自二级市场。GSK 曾在 2020 年初以 5000 万美元首付款锁定两个 TCR-T 项目，2022 年 10 月无疾而终[11]；BMS 前身新基 2019 年以 7500 万美元首付款买下三个靶点的期权，2023 年 5 月首次行权，Immatics 收到 1500 万美元行权费并有望再拿最高 4.9 亿美元里程碑，同年 7 月 BMS 又以每股 14.463 美元追加了 3500 万美元股权投资[7][9]——但 2024 年 10 月，BMS 终止了 2019 年协议的两项扩展[9]。Moderna 的三支柱合作（mRNA 体内表达 TCER、mRNA 疫苗、anzu-cel 联合）则是另一极：2023 年 9 月签下 1.2 亿美元首付款与最高超 17 亿美元的里程碑，2026 年 1 月扩展 mRNA-TCER 部分并确认收到一笔里程碑付款[6][8]。GSK 与 BMS 的两次退回说明同一件事：大药厂的组合优先级随时可以抹掉纸面里程碑，这也解释了 Immatics 为何始终把 PRAME 主线牢牢握在自己手里。

时间 合作方 条款 现状
2019-04 BMS（时为Celgene） 3个TCR-T靶点期权，7500万美元首付 2024年10月两项扩展被终止
2020-02 GSK 2个TCR-T项目，5000万美元首付 2022年10月终止
2021-12 BMS IMA401许可，1.5亿美元首付+最高7.7亿美元里程碑 2024年9月退回
2023-05 BMS 首次行权1500万美元+最高4.9亿美元里程碑，同年3500万美元股权投资 继续推进
2023-09 Moderna 三支柱合作，1.2亿美元首付+最高超17亿美元里程碑 2026年1月扩展并收到里程碑付款

现金流是当前最不需要担心的部分。2025 年底公司现金与金融资产 5.514 亿美元，管理层称跑道延长至 2028 年[6]；2026 年二季度末降至 4.482 亿美元，单季研发费用 7110 万美元、净亏损 7120 万美元[4]。为补上 SUPRAME 与商业化前准备的消耗，公司先后在 2025 年 12 月增发 1.25 亿美元、2026 年 8 月以每股 8.69 美元增发 1.5 亿美元（含预融资权证合计约 1726 万股）[5][6]。代价是股价：10 月 26 日收盘 7.15 美元，年初以来跌去约三成，市值约 10.9 亿美元[16]。

Immatics 2019–2026 年交易与融资事件时间线（左），以及 PRAME/MAGEA4-8 产品线确认缓解率对比（右）。笔者据公司新闻稿与《Nature Medicine》论文公开数据绘制（AI 生成示意图）
Immatics 2019–2026 年交易与融资事件时间线（左），以及 PRAME/MAGEA4-8 产品线确认缓解率对比（右）。笔者据公司新闻稿与《Nature Medicine》论文公开数据绘制（AI 生成示意图）

放到行业坐标系里，Immatics 的位置比两年前清晰了许多。2024 年 8 月，Adaptimmune 的 Tecelra 成为首个获批的工程化 TCR-T；不到一年，Adaptimmune 把包括 Tecelra 在内的整个系列以 5500 万美元首付款卖给 US WorldMeds[12][15]——第一代自体 TCR-T 商业模式的清算书就此写就。同期，阿姆斯特丹的 Neogene 于 2023 年底被阿斯利康以最高约 3.25 亿美元收入囊中[17]，TScan 刚进 III 期就因资本不足按下暂停键（笔者此前写过）。在这样的背景下，Immatics 是少数同时握有大适应症 III 期、现货型双抗路线与 4.5 亿美元级现金缓冲的 TCR 公司。但 Tecelra 的轨迹同样是一面镜子：黑色素瘤虽然是大适应症，二线对照组里站着 TIL 疗法 lifileucel 与成熟的免疫联合方案，SUPRAME 的对照臂并不软[2][6]。

外部的评价呈现罕见的分裂。卖方一侧，跟踪 IMTX 的九至十一家机构清一色买入，平均目标价 16.72 美元，是现价的两倍以上[16]；市场一侧，二季度财报后股价连跌，部分因为 SUPRAME 方案修改为单次最终 PFS 分析、监管递交明确取决于 topline 结果，被解读为时间表后移的信号[13]。更早的记录也值得摆出来：第一代 MAGEA4/8 细胞疗法 IMA201 在 2023 年停掉、让位给双抗 IMA401，IMA202（MAGEA1）在 16 例剂量爬坡中无一客观缓解而止步，IMA204（基质靶点 COL6A3）的 IND 无限期推迟[10][11]；2022 年那笔 3750 万欧元的账面净利润，也只是合作首付款递延确认的会计幻象[11]。这些并非失败的证据，而是一家二十年公司正常的试错成本，但它们提醒读者：Immatics 展示的管线图，是清理之后的版本。

判定时刻在 2027 年。若 SUPRAME 的 topline 兑现，anzu-cel 将成为继 Tecelra 之后第二个获批的 TCR-T，而且是在一个体量大得多的适应症里；若不兑现，双抗与 mRNA 两条后备线还要各自在 I 期里熬。风险清单并不短：56% 的小样本缓解率需要在随机对照里自证；TCR 双抗至今只有 tebentafusp 一个获批先例[18]；自体细胞疗法的 vein-to-vein 成本问题并未因适应症变大而消失。对一家靠质谱起家、靠期权交易续命、如今把身家押在一个靶点上的公司而言，接下来 12 个月的数据，将决定它究竟是 TCR-T 工业化的赢家，还是又一家把好科学卖给了时间的大多数。

参考文献

  1. Immatics press release, 2026-10-24. Immatics Presents Clinical Activity of IMA402 PRAME Bispecific and IMA203CD8 PRAME Cell Therapy across Advanced Solid Tumors in Two Oral Presentations at 2026 ESMO Annual Meeting. investors.immatics.com（新闻稿）
  2. Immatics press release, 2026-06-01. Immatics Presents Clinical Activity and Response Dynamics of Anzu-cel PRAME Cell Therapy at 2026 ASCO Annual Meeting. investors.immatics.com（新闻稿）
  3. Wermke M, et al. MAGE-A4/MAGE-A8-targeted TCR-based bispecific T cell engager in recurrent and/or refractory solid tumors: a phase 1 trial. Nature Medicine, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04455-x（同行评议论文）
  4. Immatics press release, 2026-08-18. Immatics Announces Second Quarter 2026 Financial Results and Business Update. investors.immatics.com（新闻稿）
  5. Immatics press release, 2026-08-25. Immatics Announces $150 Million Underwritten Offering. investors.immatics.com（新闻稿）
  6. Immatics press release, 2026-03-05. Immatics Announces Full Year 2025 Financial Results and Business Update. investors.immatics.com（新闻稿）
  7. Immatics press release, 2023-05-01. Immatics Announces First Bristol Myers Squibb Opt-in of TCR-T Candidate from Ongoing Multi-target Strategic Collaboration. investors.immatics.com（新闻稿）
  8. Moderna and Immatics press release, 2023-09-11. Strategic Multi-Platform Collaboration to Develop Innovative Oncology Therapeutics. investors.immatics.com（新闻稿）
  9. Endpoints News, 2024-10. Bristol Myers drops cell therapy pacts with Immatics, Century as part of portfolio review（行业媒体）
  10. CGTlive, 2023-03. Immatics’ Solid Tumor Cell Therapy Pipeline Evolves（行业媒体）
  11. 医药魔方, 2023-03. 砍管线，又一家细胞疗法公司调整研发战略（行业媒体）
  12. Adaptimmune press release, 2025-08-13. Q2 2025 Financial Results and Business Update. adaptimmune.com（新闻稿）
  13. Kalkine, 2026-08. Immatics (NASDAQ:IMTX) Falls After a Heavy-Spending Quarter Pushes Pivotal Data Toward 2027（行业分析）
  14. OncLive, 2026. PRAME-Directed Therapies Advance Melanoma Treatment Across Clinical Settings（行业媒体，Davar/ Olson 访谈）
  15. ProGen Search, 2025. TCR-T 2025: From Proof to Platform（行业简报）
  16. IMTX 行情与分析师数据，LSEG 及行情聚合平台，2026-10-26 收盘（市场数据）
  17. AstraZeneca press release, 2023-12. AstraZeneca to acquire Neogene Therapeutics（新闻稿）
  18. Immunocore press release, 2022-01. FDA approves KIMMTRAK for metastatic uveal melanoma（新闻稿）
  19. Immatics press release, 2023-08-17. Immatics Announces Second Quarter 2023 Financial Results and Business Update. investors.immatics.com（新闻稿）

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