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癌症疫苗是一个屡战屡败的赛道。从黑色素瘤的whole-tumor lysate到各种多肽制剂，三十年间几乎没有一款产品真正改变了治疗格局，直到肿瘤测序与预测算法把新抗原从自体抗原的泥潭里捞出来，Moderna与默沙东的个体化mRNA疫苗在III期拿出了阳性数据，行业信心才重新聚拢。但治疗之外，疫苗还有一种更古老的雄心：在疾病发生之前接种。2026年10月19日，巴塞尔的Nouscom宣布完成1.2亿欧元（约1.35亿美元）的D轮融资，认购额超过募资目标[1]，与之一同公布的，是欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上关于其现货型新抗原疫苗NOUS-209在林奇综合征携带者中长期随访数据的口头报告[2]。两则消息撞在同一天，既是融资节奏的安排，也是一次叙事的合流：新抗原疫苗第一次把目标从治疗晚期肿瘤推向了癌症拦截——在癌症开始之前把它拦下来。
NOUS-209的科学起点是错配修复缺陷（dMMR/MSI）肿瘤的一个特征：修复系统的失灵让微卫星序列在复制中反复滑移，产生的移码突变一方面是新抗原，另一方面又因突变热点的高度重复性而跨患者共享。也就是说，同一批移码肽（frameshift peptide，FSP）在大量MSI肿瘤中反复出现，包括癌前病变。Nouscom把这209条共享FSP打包进两条病毒载体，用大猿腺病毒初免、痘苗病毒MVA加强，一个现成产品覆盖全部MSI肿瘤谱系[3]。这家公司2015年由Riccardo Cortese在巴塞尔创办，团队与载体技术都直接承自其此前创立的意大利公司Okairos：同一套大猿腺病毒载体在Okairos的丙肝、疟疾、呼吸道合胞病毒与埃博拉疫苗项目中，已在四千余名受试者身上验证过安全性与免疫原性，而Okairos于2013年被GSK收购；此后再创业时，他们把这份现成的载体资产整体转向了肿瘤。换言之，Nouscom并非从零设计递送系统，而是把一款在感染病领域跑通过临床的载体，接到了新抗原的载荷上[5][12]。
临床证据来自NCI资助的1b/2期试验（NCT05078866），由MD Anderson的Vilar-Sanchez主持，入组45名健康的林奇综合征携带者，单药接种，安全性与免疫原性为共同主要终点[3][13]。结果发表在今年一月的Nature Medicine上：无疫苗相关严重不良事件，注射部位反应与疲劳为主，3级疲劳占4%；37名可评估者全部产生新抗原特异的T细胞应答，峰值约1100个IFN-γ斑点形成细胞/百万外周血单个核细胞，85%的应答在一年后仍可检出，CD8与CD4应答兼有，且对多条FSP呈多表位应答[3][4]。随访数据是融资叙事的核心：第1年与第2年肠镜随访中，所有可评估受试者均未出现进展期腺瘤或结直肠癌（n=43与n=17），而免疫应答的广度与基线后癌前病变负荷呈负相关（P=0.038）[3][10]。年复种进一步增强了应答。
需要冷静的地方同样清晰。试验是单臂设计，没有对照组；第2年随访只剩17人；林奇综合征人群本身的腺瘤年发生率，使“没有人出现进展期腺瘤”这个观察难以直接归因于疫苗。作者与ESMO的官方报道都明确指出，临床活性仍需更大规模的随机研究验证[4]。真正的答案在下一个全球注册试验——1.2亿欧元的融资用途正是这唯一的注册试验，而预防性试验以年计的入组与随访成本，用一笔钱撑一个试验，预算相当紧张。从质谱的视角看还有一层值得说的：209条FSP的免疫原性筛选建立在pHLA结合预测加IFN-γ ELISpot功能确证之上，而不是免疫肽组学的直接呈递证据。MSI癌前病变组织的HLA配体组质谱数据至今稀少，哪些移码肽真的被加工呈递、呈递量多少、在哪个HLA等位基因上呈递，这些正是质谱能够回答的问题——这也是笔者此前反复讨论过的预测与实测之间的落差。如果注册试验的设计允许采集病变组织，接种前后配体组的对比研究会是很有价值的补充。林奇综合征的携带率约为每三百人中一人，如果连这部分明确界定的高危人群都无法实现免疫预防，散发性肿瘤的一级预防更无从谈起；反过来，一旦注册试验成功，适应症还可以自然外推到散发性MSI肿瘤的免疫化学预防。
资本与商业层面，Nouscom是一家以十年为尺度的欧洲生物技术公司（官网 nouscom.com[14]）。2016年A轮1200万欧元由LSP与Versant Ventures共同领投[7]，2017年B轮4900万欧元由Abingworth领投[8]，2023年11月C轮7600万欧元（M Ventures、Andera、Bpifrance等），2024年3月Angelini追加760万美元，作为C轮的补充，2026年10月D轮1.2亿欧元由M Ventures与Revelation Partners共同领投，Angelini Industries、欧洲投资银行与Intesa Sanpaolo旗下的Neva SGR新入，全部老股东跟投[1][11]。累计披露的股权融资约2.7亿美元，估值未公开。商业模式上，NOUS-209与帕博利珠单抗联用的II期试验覆盖抗PD-1耐药及一线dMMR/MSI转移性结直肠癌；个体化疫苗NOUS-PEV的1b期数据已发表于Clin Cancer Research并进入随机II期[6]；另有与Janssen合作的VAC85135项目，Nouscom负责工艺开发与GMP生产。公司现有约61人，创始人Riccardo Cortese——大猿腺病毒载体平台的缔造者——已于2017年去世，现任CEO Marina Udier（曾在Versant Ventures、诺华与麦肯锡任职）自2019年接手至今[9]。
外部评价的焦点集中在证据等级上。科技媒体在报道这轮融资时几乎无一例外点出“试验没有对照组，预防效果尚未证实”[9]；ESMO的官方评论同样把随机研究列为必要前提[4]。怀疑者会引用癌症疫苗二十年失败史：治疗性适应症里尚且只有一两个阳性III期，在健康人群中用疫苗预防癌症是更高难度的命题，监管机构对此几乎没有先例可循——FDA在2026年6月授予的快速通道资格给了程序上的认可，但不改变审批标准[9]。支持者则强调另一半事实：为林奇综合征携带者提供肠镜监测与预防性手术之外的第三个选项，社会价值与市场空间都是真实的，超过两百万携带者面对最高80%的终身患癌风险而别无选择[1]。资本市场用这轮超额认购的D轮投票站在了后者一边。新抗原疫苗能否在预防中立足，未来三到五年会给出答案；如果答案是肯定的，它将是第一支真正意义上预防遗传性癌症的疫苗，而免疫肽组学界关心的那批移码肽，无论呈递与否，都会是这段答案里绕不开的证据。
| 轮次 | 时间 | 金额 | 领投/关键投资方 |
|---|---|---|---|
| A轮 | 2016-05 | EUR 12M | LSP、Versant Ventures |
| B轮 | 2017-11 | EUR 49M | Abingworth（5AM、EQT、Versant等） |
| C轮 | 2023-11 | EUR 76M | M Ventures、Andera、Bpifrance |
| C+轮 | 2024-03 | USD 7.6M | Angelini Ventures |
| D轮 | 2026-10 | EUR 120M | M Ventures、Revelation Partners（Angelini/EIB/Neva新入） |
- M Ventures, Nouscom Raises €120 Million ($135 Million) in Oversubscribed Series D Financing…, 2026-10-19（新闻稿）
- Nouscom, Nouscom Selected for Oral Presentation on NOUS-209 Re-treatment and Long-Term Follow-Up in Lynch Syndrome Carriers at ESMO Congress 2026, 2026-07-20（新闻稿）
- D’Alise AM, Willis J, Duzagac F, et al. Nous-209 neoantigen vaccine for cancer prevention in Lynch syndrome carriers: a phase 1b/2 trial. Nature Medicine 32:1002–1011 (2026). DOI: 10.1038/s41591-025-04182-9
- ESMO, Nous-209 efficiently stimulates immunity against neoantigens in Lynch syndrome carriers, 2026-10（会议官方报道）
- D’Alise AM et al. Science Translational Medicine 14 (2022)（NOUS-209联合帕博利珠单抗1b期试验）
- D’Alise AM et al. Clinical Cancer Research (2024)（NOUS-PEV个体化疫苗1b期试验）
- Nouscom, NousCom concludes successful series A financing of EUR 12 million, 2016-05-17（新闻稿）
- Crustdata, Nouscom company profile（融资数据库，检索于2026-10-20）
- Tech Funding News, Swiss biotech Nouscom secures $135M, pushing cancer prevention vaccine forward, 2026-10（行业媒体）
- ESMO Congress 2026 abstract, Vilar-Sanchez E et al., Safety and Immunogenicity of Re-vaccination with Nous-209（会议摘要，口头报告）
- Neva SGR / Intesa Sanpaolo, Neva SGR invests in Nouscom…, 2026-10-19（新闻稿）
- Colloca S et al. Molecular Therapy 20 (2012)（大猿腺病毒载体平台方法学）
- Nouscom官网（www.nouscom.com），检索于2026-10-20（公司网站）
- ClinicalTrials.gov NCT05078866, Nous-209 in Lynch Syndrome Carriers（试验注册）
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