把非变性质谱变成制药引擎：OMass的3.1亿美元

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2026年10月15日，牛津的OMass Therapeutics宣布完成3.1亿美元C轮超额认购融资，由Bain Capital Life Sciences、Forbion与Novo Holdings联合领投，Janus Henderson、SV Health Investors与Jefferson Life Sciences新入，Syncona、Oxford Science Enterprises、GV、Northpond Ventures、赛诺菲风投、British Business Bank和牛津大学全体老股东跟投^[1]。这家公司由此成为2026年欧洲规模第二大的私募生物科技融资，仅次于Isomorphic Labs的21亿美元^[2]。对多数读者而言，OMass的名字并不熟悉；但对做质谱的人来说，它的出身一目了然——公司源自Dame Carol Robinson在牛津化学系的天然质谱（native mass spectrometry）实验室，把一项长期停留在结构生物学工具箱里的技术，推成了两个临床阶段小分子管线和约4.75亿美元的累计融资^[3]。

天然质谱的核心想法说来简单：在电喷雾电离时尽量不破坏蛋白质的非共价相互作用，让蛋白复合物、膜蛋白连同结合的脂质和配体一起进入气相，直接读出复合物的质量与化学计量。 Robinson实验室用二十多年时间回答了一个长期被认为不可能的问题——膜蛋白能否带着天然状态进入质谱。小分子结合膜蛋白的高分辨质谱于2016年发表^[4]，次年同一团队演示了在质谱仪内捕获GPCR配体结合^[5]，并提出界面脂质对膜蛋白寡聚体的稳定作用^[6]；2018年更进一步，直接从天然膜片段上把蛋白复合物“弹射”出来做质谱分析^[7]；2020年的nativeomics方法把天然质谱与脂质组、代谢组打通，鉴定与膜蛋白结合的内源配体^[8]；2022年，这一路线走到了功能性终点——用天然质谱同时捕捉β1肾上腺素受体的配体偏向性信号传导与别构调节，作者名单里已经同时出现了牛津与OMass^[9]。这条文献谱系是OMass全部技术叙事的地基，与那些只有官网宣传词、没有同行评议支撑的平台公司有着本质区别。

OMass自己的OdyssION平台把上述方法整合为药物发现流程：亲和质谱筛选、内部片段库、结合动力学测量，再接 medicinal chemistry。公司方法团队2022年在Frontiers in Molecular Biosciences发表的方法综述详细描述了天然质谱如何嵌入药物发现管线^[10]，同年的行业长文则披露了几个具体案例：利用质谱灵敏度找到弱结合但特异的片段、在KCC2上发现潜在别构位点、以及对GSDMD等缺乏正构位点靶点的片段筛选^[11]——这些内容可在公司官网的出版物列表逐条核对^[12]。关键的一点区分是：天然质谱作为方法学已有扎实的文献支撑，而OdyssION作为一个端到端工业平台的可重复产出能力，目前只有OMS1620一个内源验证点。

商业阶段上，OMass现在站在II期门口。先导分子OMS1620是口服MC2（黑皮质素-2）受体拮抗剂，针对先天性肾上腺增生（CAH）与ACTH依赖性库欣综合征。CAH患者因皮质醇合成缺陷而ACTH长期升高，肾上腺雄激素过量，标准治疗是终身糖皮质激素替代，剂量往往超过生理水平；Crenessity（crinecerfont）通过上游CRF1受体减少ACTH分泌，已于2024年12月获FDA批准，而Crinetics的atumelnant同为MC2拮抗剂、已进入CAH的III期——Vertex在2026年9月以约100亿美元收购了Crinetics^[2]。OMS1620的设计差异在于停留时间：公司声称其与受体结合更“黏”，能在ACTH升高的病理浓度下维持阻断，产生所谓“不可逾越的拮抗”；这一主张的分子证据来自其MC2项目中用亲和质谱直接优化慢解离化合物的策略^[11]。在ENDO 2025公布的临床前数据中，OMS1620在大鼠ACTH激发模型中抑制了肾上腺激素反应，慢性ACTH过量模型中改善了体重与肾上腺重量指标^[13]。I期试验NCT07811089计划入组84名健康受试者，含单次与多次递增剂量及食物效应组，2026年9月9日的注册更新仍显示尚未开始招募^[14]；药效终点是在ACTH刺激后测量肾上腺激素反应，相当于把挑战试验内置在I期里，Deegan称这能让人体疗效信号更早出现^[15]。公司的第二支柱是SLC15A4抑制剂，瞄准狼疮等干扰素过度产生的自免疾病，尚在化合物选择阶段；此前的IBD临床前项目已于2025年9月授权给Genentech，2000万美元首付加超过4亿美元里程碑^[16]。

分子或方案	机制	阶段
OMS1620（OMass）	口服MC2受体拮抗剂，直接阻断肾上腺，设计强调长停留时间	I期（SAD完成），II期在计划中
Crenessity / crinecerfont（Neurocrine）	CRF1受体拮抗剂，上游减少ACTH分泌	2024年12月FDA批准上市
Atumelnant（Crinetics，2026年9月被Vertex收购）	口服MC2受体拮抗剂	CAH III期，库欣综合征II期
糖皮质激素替代（标准治疗）	抑制整个HPA轴	沿用数十年的标准治疗

资本路径本身也值得一看。2018年11月Syncona与Oxford Sciences Innovation领投1400万英镑A轮（2020年2月扩展至2750万英镑），2022年4月GV、Northpond与Sanofi Ventures加入的B轮1亿美元，加上Genentech的首付款，再到本轮3.1亿美元，累计约4.75亿美元，估值未公开^[3]。Syncona在C轮中追加1010万美元，全部划拨后持股16.1%，持仓估值上调9.4%至5600万英镑^[2]。Ros Deegan自2019年5月起任CEO，此前在Bicycle Therapeutics美国子公司任总裁；她的公开表态颇为直率——本轮融资的定价对象“主要是产品而非平台”，这在一众平台型生物科技的故事里少见地诚实^[15]。

外部评价整体正面：OMass在2024年入选Fierce 15时还在临床前^[17]，如今被媒体冠以“英国大生物科技”的期待^[15]。但冷读一遍，风险清单并不短。其一，OMS1620仅完成I期单次递增剂量部分，人体疗效数据为零，追赶者身份意味着它必须拿出明确优于atumelnant的临床证据才能在已被Vertex教育和收购的市场里立足。其二，平台的可重复性是本金而非利息：SLC15A4项目是OdyssION能否产出第二个分子的检验点，若只有MC2一个成功案例，天然质谱的故事就退化为一次性的靶点运气。其三，2026年5月8日，Nxera Pharma在英国高等法院专利法庭对OMass提起专利侵权诉讼，涉及其miniG技术的EP 3 408 286 B1与GB 2 558 968 B两项专利，寻求赔偿与禁令救济，案件未决^[18]——miniG类技术恰是GPCR结构导向药物发现的常用配件，禁令若成真，影响的不只是赔偿金额。

站在质谱从业者的角度，笔者对OdyssION还有一层方法学上的保留。天然质谱的信号响应并不与浓度成比例，大复合物的离子化效率差异显著，气相中去折叠与脂质保留的假象也需要谨慎解读；膜蛋白即便“从天然膜上弹射”，离开了脂质体的还原环境，其构象与结合热力学能否忠实代表生理状态，学界内部一直有讨论——Chorev等2018年那篇Science就曾受到公开的技术评论质疑^[7]。换言之，天然质谱提供的结合证据与SPR、热力学滴定相比各有盲区，把它作为管线决策的唯一物理化学依据仍有风险。OMass真正的聪明之处或许不在技术本身，而在于靶点选择：它把天然质谱用在别人已经用临床验证过通路的“最优节点”上——MC2紧邻已上市机制的下游，SLC15A4覆盖TLR7/8/9的汇聚点——让工具为降低生物学风险服务，而不是反过来。3.1亿美元买下的，是2027年I期数据读出前的一次充分武装；质谱方法本身能否撑起一个管线工厂，届时会有第一个像样的答案。

1. OMass Therapeutics. OMass Therapeutics Announces $310 Million Series C Financing to Advance Portfolio of Small Molecule Therapeutics in Endocrinology and Immunology. 2026-10-15. 公司新闻稿. https://www.omass.com/news/
2. EuropeSays. OMass raises $310M in Europe’s second-largest biotech round of 2026. 2026-10. 行业媒体汇总（含Vertex收购Crinetics约100亿美元的背景）.
3. Syncona Limited. OMass portfolio company OMass Therapeutics raises $310 million in Series C financing. RNS, 2026-10-15. 上市公司公告.
4. Gault J et al. High-resolution mass spectrometry of small molecules bound to membrane proteins. Nat. Methods 2016;13:333-336. DOI: 10.1038/nmeth.3771
5. Yen H-Y et al. Ligand binding to a G protein-coupled receptor captured in a mass spectrometer. Sci. Adv. 2017;3:e1701016. DOI: 10.1126/sciadv.1701016
6. Gupta K et al. The role of interfacial lipids in stabilizing membrane protein oligomers. Nature 2017;541:444-448. DOI: 10.1038/nature20820
7. Chorev DS et al. Protein assemblies ejected directly from native membranes yield complexes for mass spectrometry. Science 2018;362:829-834. DOI: 10.1126/science.aau0976
8. Gault J et al. Combining native and ‘omics’ mass spectrometry to identify endogenous ligands bound to membrane proteins. Nat. Methods 2020;17:505-508. DOI: 10.1038/s41592-020-0821-0
9. Yen H-Y et al. Mass spectrometry captures biased signalling and allosteric modulation of a G-protein-coupled receptor. Nat. Chem. 2022;15:31-40. DOI: 10.1038/s41557-022-01041-9
10. Gavriilidou AFM, Sokratous K, Yen H-Y, De Colibus L. High-Throughput Native Mass Spectrometry Screening in Drug Discovery. Front. Mol. Biosci. 2022;9:837901. DOI: 10.3389/fmolb.2022.837901
11. Liko I, Sokratous K. Native mass spectrometry: Drug discovery’s new kid on the block. Drug Discovery World, 2022年夏季刊. 行业媒体.
12. OMass Therapeutics. Publications页面. https://www.omass.com/publications/ （公司官网）
13. OMass Therapeutics. OMass to present new data on its MC2 program at ENDO 2025. 2025-07-14. 公司新闻稿.
14. ClinicalTrials.gov. NCT07811089: Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of OMS1620. 注册记录，更新于2026-09-09. 临床试验注册库.
15. Fierce Biotech. Why OMass’ $310M series C marks ‘fantastic milestone’ on journey to become Britain’s Big Biotech. 2026-10-15/16. 行业媒体（含CEO Ros Deegan访谈）.
16. OMass Therapeutics. OMass Therapeutics Enters into Exclusive Collaboration and License Agreement with Genentech to Develop and Commercialize Therapies for Inflammatory Bowel Disease. 2025-09-02. 公司新闻稿.
17. OMass Therapeutics. OMass Therapeutics Selected by Fierce Biotech as a Fierce 15 Winner for 2024. 2024-08-05. 公司新闻稿.
18. Nxera Pharma. Nxera Files Patent Infringement Action in Relation to its miniG Platform Technology. 2026-05-08. 公司新闻稿.

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